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前作PROTOTYPEの続編
主人公は前作でウィルステロを起こした張本人Alex Mercerに家族を殺された元軍人のJames Heller。

このゲームの特徴は主人公の使えるウィルスによる変身だろう。
システムや操作も異国人にも易しい仕様になっている。